2024年1月26日，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科沈南教授团队在Science发表题为“The transcription factor ZEB2 drives the formation of age-associated B cells” 的研究，揭示了ZEB2（Zinc finger W-box binding homeobox 2）是决定ABC分化且不影响年龄相关B细胞（ABC）功能的关键转录因子。这对于研究ABC的分化和功能调控，为靶向ABC治疗自身免疫性疾病提供了新思路。
什么是ABC？
ABC即年龄相关B细胞(Age-associated B cells)，是一群以 CD11c 和 T-bet 高表达为特征的效应B细胞亚群。ABC除了与年龄增长相关以外，与自身免疫相关疾病的发生也密切相关，例如系统性红斑狼疮（SLA）和类风湿关节炎（RA）等。近些年，ABC作为一种新型的致病性B细胞群体受到广泛关注。
研究成果
该研究通过单细胞测序和Cas9基因编辑技术筛选出调控人和小鼠ABC细胞分化的重要转录因子ZEB2，并且在Mowat-Wilson综合征（ZEB2单倍剂量不足引起的单基因罕见病）患儿体内验证了ZEB2缺失抑制人ABC分化，从而证实了ZEB2是人ABC形成所必需的转录因子。
为了进一步探索ZEB2在ABC形成过程中的作用，该研究构建了B细胞特异性敲除ZEB2的小鼠（B-Zeb2KO），并利用两种不同的狼疮模型（TLR7激动剂IMQ诱导狼疮模型和bm12诱导狼疮模型）和急性LCMV感染模型，发现B细胞特异性敲除Zeb2后均显著影响了ABC的形成。
其中，TLR7激动剂IMQ诱导的狼疮模型被用于观察ZEB2对ABC致病功能的调控情况。分泌IgG2a/c同型抗体是ABC的致病原因之一，且与non-ABC相比，ABC再次受到刺激时分泌的IgG2c同型抗体水平较高。该研究发现从B-zeb2ko小鼠中得到的ABC-like细胞并无法产生相当数量的IgG2c抗体。为验证ZEB2作为一个关键因子可决定ABC在自身免疫疾病中的致病功能，该研究使用自身免疫疾病相关的抗原芯片（货号：PA001）对TLR7激动剂IMQ诱导的B-Zeb2KO小鼠的血清进行了检测，发现与对照小鼠相比，TLR7激动剂IMQ诱导的B-Zeb2KO小鼠产生的IgG2c亚型的抗体量有显著的降低，结果见下图（Fig. 3I）。
Fig. 3. Zeb2 deficiency impairs ABC formation and alleviates lupus pathogenesis
自免病相关的抗原芯片（PA001）
本研究中采用的是自免病相关的抗原芯片（PA001）。该芯片能够高效地检测与许多疾病相关的自身抗体，包括类风湿关节炎、肌肉营养不良、系统性红斑狼疮和 I 型糖尿病，包含多达120个纯化蛋白。
图. PA001在不同疾病研究中的应用举例
自身抗体检测服务（抗原芯片）介绍
OmicsArray ™抗原蛋白芯片为自身抗体检测，生物标志物分析和蛋白-分子相互作用表征等研究领域精心设计，广泛应用于自身免疫疾病、神经免疫疾病、过敏性疾病、癌症与肿瘤等患者体液中自身抗体和相关生物标志物的高通量检测。
OmicsArray™抗原蛋白芯片在一张玻片上覆盖有 16 块微型硝酸纤维素膜，每块膜上印有上百种品质优异的抗原蛋白组成的点阵。每种芯片的抗原组合根据特定的疾病类型，从高水平学术文献中严格筛选设计，并通过大量测试进行有效验证。
除了PA001以外，我司还可提供其他多种自身抗体检测服务，检测范围已经覆盖多种自身免疫性、过敏性和神经系统等相关疾病。我们的抗原芯片已在全世界近百家医疗科研和医药企业得到广泛应用，已独立或和用户合作发表了数百篇高影响因子的论文，且论文数量在不断上升。
图. 我司抗原芯片覆盖疾病代表
图. 我司抗原芯片服务列表
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